第三十屆歐洲多肽論壇于2008年8月31日——9月5日,在芬蘭首都赫爾辛基舉辦。在會(huì)議上許多世界的化學(xué)家都表示,為了提高反應(yīng)產(chǎn)率和速度,微波 多肽合成是大勢所趨。在過去的五年里,有關(guān)微波多肽合成的文獻(xiàn)有顯著的增加,許多文獻(xiàn)都集中在這種方法的速度以及這種方法促進(jìn)了困難多肽合成的結(jié)果上,包 括那些用傳統(tǒng)方法無法合成的困難多肽。有關(guān)多肽合成的設(shè)備也得到了不斷的創(chuàng)新和改良,自動(dòng)化的程度得到不斷的提高。
在本屆會(huì)議上,共發(fā)表26篇有關(guān)微波多肽合成的論文,研究范圍從多肽疫苗(synthesis of peptide vaccines)、珠上二硫鍵形成(on-bead disulfide bond)、非自然的氨基酸的合成(synthesis of non-natural amino acids),水性環(huán)境下合成多肽(peptide synthesis in an aqueous environment),糖代多肽的合成(syntheses of glycosylated peptides)以及病毒多肽(viral peptides)的合成,樹脂上環(huán)肽的合成(on-resin ring closing etathesis)。有一份報(bào)告提出了一個(gè)成功利用微波合成111-mer長的多肽的案例。
意大利弗羅倫薩大學(xué)的學(xué)者Dr. Anna Maria Papini, PhD, 鑒于其在多肽化學(xué)上的杰出貢獻(xiàn),獲得了Leonidas Zervas獎(jiǎng)。在她的獲獎(jiǎng)演講“利用多肽免疫檢測來探索生物標(biāo)識(shí)物——轉(zhuǎn)化研究的挑戰(zhàn)”中, Papini博士提及了她利用微波合成多肽方面的工作。她成功地在她的研究中利用了CEM LIBERTY微波多肽合成系統(tǒng)合成了困難的糖代多肽。
9月2號(hào)星期二,三百人參與了一個(gè)CEM公司組織的午宴。宴會(huì)上,有七位學(xué)者在會(huì)議上講述了他們利用微波來合成多肽方面的工作進(jìn)展。
宴會(huì)上的一些亮點(diǎn):
Athanassios Galanis (Institute for Research in Biomedicine at Barcelona Science Park)
水性環(huán)境中利用微波輔助合成固相多肽
他的重點(diǎn)研究方向是如何利用較便宜、環(huán)保的溶劑(比如:水)來代替?zhèn)鹘y(tǒng)較為昂貴的有機(jī)溶劑實(shí)現(xiàn)固相多肽合成。他同時(shí)也探討了微波能量對于一系列的常見的氨 基酸衍生物以及耦合反應(yīng)物在水性環(huán)境下對固相多肽合成的優(yōu)化。他成功地證明了在同時(shí)利用微波能量和水的條件下,可以很有效地降低固相多肽合成的成本,并且 更為環(huán)保。
Marilena Androutsou (University of Patras)
利用微波能量在CLTR—CL樹脂上有效率地合成髓鞘抗源MOG35—55和MOG97-108。
Marilena研究了髓鞘少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的糖蛋白(MOG)是一種多發(fā)性硬化癥的自身抗體。她準(zhǔn)備了兩種免疫顯性的抗源表位,MOG35—55和 MOG97-108。她對于在2-chlorotrityl樹脂上合成多肽非常感興趣,而這種方法對于合成fully protected peptides是異常地重要,然而,這種方法在微波合成的條件可能會(huì)不穩(wěn)定,MARILAN成功地展示了利用微波能量有效地在短時(shí)間內(nèi)合成出高純度的 MOG35—55和MOG97-108。
Denis Scanlon (University of Melbourne)
利用微波能量合成長達(dá)111-mer的多肽片斷來對朊病毒的N末端的區(qū)域結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。
Denis致力于探索正常細(xì)胞蛋白normal cellular protein(PrPc)到病源性的亞型細(xì)胞蛋白pathogenic isoform PrPsc(PrPsc)的轉(zhuǎn)變機(jī)理,而后者正是導(dǎo)致阮病毒疾病prion disease的禍?zhǔn)帧榱藢@種阮病毒作出深入的研究,它需要合成PrPc的N末端部分,而他利用CEM Liberty全自動(dòng)多肽合成系統(tǒng)成功地合成了一系列的多肽片斷,從蛋白序列位置1-144到20-111個(gè)氨基酸。這也是有史以來利用微波技術(shù)單次成功合成的zui長多肽。這些合成的多肽全都被成功地表征、分析及評估。
Alessandra Di Cianni (Laboratory of Peptides and Proteins of the University of Florence)
微波能量輔助閉環(huán)副分解反應(yīng)來合成奧曲肽(synthesis of Octreotide dicarba-
Analogues)
除了固相多肽合成以外,利用微波能量同時(shí)也被應(yīng)用在合成后的修飾(post-synthetic
Modifications)。閉環(huán)反應(yīng)的機(jī)理可以用于在一個(gè)多肽鏈上加入一個(gè)二硫鍵而因此使得肽鏈在氧化物或還原物存在的情況下更為穩(wěn)定。傳統(tǒng)的方法都 需要的反應(yīng)條件包括惰性反應(yīng)環(huán)境和很長的反應(yīng)時(shí)間,而Alessandra成功地展示了利用微波能量在短時(shí)間內(nèi)合成高純度的奧曲肽。多肽合成儀。